Investigadora Responsable: Dra Olga Lorena German
Investigadores: Dra. Victoria Ayala Peña
Colaboradores: Dra. Nora P. Rotstein, Dr. Luis Politi
Becarios: Lic. Harmonie Vallese Maurizi, Lic. Tamara Soto
Las enfermedades neurodegenerativas, en las que la muerte neuronal es acompañada por inflamación, no cuentan con un tratamiento efectivo. Dentro de los receptores nucleares, los receptores retinoideos X (RXR) podrían constituir una nueva diana terapéutica para su tratamiento porque además de promover en forma directa la supervivencia celular, podrían presentar un mecanismo específico de inhibición de la respuesta inflamatoria. En esta línea de trabajo investigamos la capacidad de los RXR para modular vías de señalización celular como supervivencia, inflamación y respuesta inmune innata, con especial interés en la respuesta antiviral. Para ello, combinamos modelos de neurodegeneración retiniana. Utilizamos un modelo animal de retinitis pigmentaria, el ratón rd1, y modelos in vitro de degeneración de las células del epitelio pigmentario de la retina (EPR). Ante la reciente propuesta de la infección viral persistente como factor de riesgo para algunas de estas enfermedades, estudiamos cómo estos compuestos afectan la respuesta antiviral de las células infectadas con virus de la familia herpesviridae.
Además, ensayamos la actividad biológica de nuevos compuestos sintéticos que podrían actuar como agonistas de los RXR regulando la supervivencia neuronal y de las células del EPR, pudiendo a su vez acotar los efectos no deseados y/u optimizar su potencial administración en pacientes.
Publicaciones más importantes:
- Volonté YA, Ayala-Peña, VB, Vallese-Maurizi H, Garelli A, Rotstein NP, Politi LE & German OL (2021). Retinoid X receptor activation promotes photoreceptor survival and modulates the inflammatory response in a mouse model of retinitis pigmentosa. Jul 13:119098. doi: 10.1016/j.bbamcr.2021.119098. Online ahead of print. PMID: 34271041
- German OL, Mónaco S, Agnolazza D, Rotstein NP & Politi LE (2013). Retinoid X receptor activation is essential for docosahexaenoic acid protection of retina photo-receptors. J. Lipid Res. 54, 2236-2246.
- Ayala-Peña VB, Pilotti F, Volonté Y, Rotstein NP, Politi LE & German OL (2016). Protective effects of retinoid x receptors on retinal pigment epithelium cells. BBA - Molecular Cell Research 1863, 1134-1145.
- Volonté YA, Vallese-Maurizi, H, Dibo, MJ, Ayala-Peña VB, Garelli A, Zanetti SR, Turpaud A, Craft CM, Rotstein NP, Politi LE & German OL (2019). A defective crosstalk between neurons and Müller glial cells in the rd1 retina impairs the regenerative potential of glial stem cells. Frontiers in Cell. Neurosc. 13(334), 1-15.